SFC/EM Investigación

El ATP extracelular

El exceso de ATP extracelular (eATP) mantiene el CDR (cell danger response) en EM/SFC, según la teoría de Naviaux.

El ATP extracelular puede liberarse por:

• Ruptura de la célula

• Vesicularmente ( recordemos que esto forma parte de la investigación de Maureen Hanson)

• Canales en la superficie de la célula (Panx1) , que cuando son activados crean un gran poro permeable a moléculas de determinados tamaños

Es interesante que estos se abren en respuesta a estímulos estresantes como los estiramientos o la hipoxia.
http://ajpcell.physiology.org/content/272/3/C1058.short
https://academic.oup.com/cardiovascres/ ... /40/373372

Estos canales también pueden activarse en algunas células al activarse los receptores P2X7. (forma parte de los receptores purigénicos)
http://emboj.embopress.org/content/25/21/5071.long

Los receptores purigénicos, son aquellos que detectan la presencia de ATP, son P2, P2X y P2Y

La paradoja

El ATP extracelular (eATP) es un activador natural de los receptores purigénicos.

La Suramina teoricamente es inhibidor de la señal purigénica.

Sin embargo Ron Davis en su presentación de Stanford presentó esta diapositiva , lo que implicaría que el eATP haría que las células volviesen a comportarse de forma normal, igual que ocurre con la suramina. (Ron ha confirmado que en el experimento se añadía ATP extracelular no intracelular).


Un miembro de PR ha dado una posible explicación a esta paradoja. Naviaux en un estudio con modelos animales comprobó que a la dosis de suramina utilizada se activaban los receptores purigénicos

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0057380

Esto podría explicar por qué el eATP y la Suramina producen los mismos efectos en el Nanochip, pero entonces por qué la señal del nanochip se vuelve normal ?

CD39

CD39 es una enzima, con un papel estratégico en la modulación de la señal purigénica al participar en la conversión de ATP en AMP.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3674206/

El eATP parece que funciona como un bucle que provoca que se libere más eATP y el CD39 reduciría el nivel de eATP
Su equilibrio es importante para que el sistema inmunológico funcione correctamente.

Los linfocitos T reguladores son la principal fuente de CD39 en el sistema inmunológico.

¿Es posible que CD39 esté inhibido en EM/SFC ?

Por cierto el SNP rs10748643 está relacionado con el funcionamiento de CD39 en los linfocitos T. El genotipo GG está relacionado con un mayor nivel de CD39 y AA con menos.

--------

Esta información está basada en el siguiente hilo de PR, para el que quiera profundizar. A mi me ha costado unas cuantas lecturas entender algo.
http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... ory.55801/

Abrazos !!!!!

El cuerpo humano en si es otro universo, parece que no tiene fin.

Que interesante.
Gracias Ari.

Muchas gracias!!

El eATP es detectado por los receptores purigénicos , entre otros los P2X, según habíamos comentado

El eATP también es detectado por otros receptores específicos de los canales PANX1, que son por los que se libera el ATP desde dentro hacia afuera de la célula (1).
Estos tienen un mecanismo de inhibición que previene que un exceso de ATP salga fuera de la célula:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3711969/

Destaco el siguiente párrafo :
Panx1 channels coexpressed with purinergic receptors can be activated by extracellular ATP . Because of positive feedback when ATP is released from the cell, this allows for amplification of the ATP signal. ATP binding to the purinergic receptor, …, opens the Panx1 channel and thereby induces further ATP release into the extracellular space. Without protective measures, activation of this feedback mechanism would quickly exhaust the cellular ATP pool and eventually result in cell death. The countermeasure has been identified in form of self-inhibition of the Panx1 channel (Qiu and Dahl, 2009). Extracellular ATP inhibits Panx1 channel currents and dye uptake and attenuates ATP release.

Esto podría explicar el experimento de Ron Davis con el nanochip, en el que el eATP hace que las células EM/SFC se comporten normalmente.

Muchas de las sustancias / ligandos que se acoplan a los receptores P2X7 también lo hacen a los Panx1, es interesante que cuando este tipo de ligandos se acoplan a los receptores Panx1 actúan como inhibidor del Panx1 (esto incluye a sustancias como la suramina).

Abrazos !!!

(1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945939/

Edito : esta parte se discute a partir de la pág.5 de este hilo.
http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... 427/page-5
Disculpas de antemano por las posibles incorrecciones en este pequeño resumen. Es un tema muy complejo para mi.