Publicaciones Verano.19
Publicado: 22 Sep 2019, 11:07
Morris, Puri, Walker, Maes, Carvalho, Walder, Mazza, Berk (2019) Encefalomielitis mialgica / Síndrome de fatiga crónica: de las percepciones fisiopatológicas a las nuevas oportunidades terapéuticas. Investigación farmacológica () 104450
Resumen
La encefalomielitis miálgica (EM) o síndrome de fatiga crónica (SFC) es una afección común e incapacitante con una escasez de terapias efectivas y basadas en evidencia que reflejen una necesidad mayor no satisfecha. La terapia cognitiva conductual y el ejercicio graduado son de beneficio modesto solo para algunos pacientes con EM / SFC, y muchos pacientes reportan un empeoramiento de los síntomas de fatiga con el ejercicio. La presencia de una multiplicidad de anormalidades fisiopatológicas, en al menos el subgrupo de personas con EM / SFC diagnosticadas con los criterios actuales de consenso internacional "Fukuda", apunta a numerosos objetivos terapéuticos potenciales. Tales anormalidades incluyen datos extensos que muestran que al menos un subgrupo tiene un estado proinflamatorio, aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, interrupción de las barreras de la mucosa intestinal y disfunción mitocondrial junto con bioenergética desregulada. En este documento, se resumen estas vías y se destacan los datos sobre opciones terapéuticas prometedoras que se dirigen a estas vías; incluyen la coenzima Q10, melatonina, curcumina, hidrógeno molecular y N-acetilcisteína. Estos datos son prometedores pero preliminares, lo que sugiere vías esperanzadoras para abordar esta importante carga insatisfecha de enfermedad.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31509764
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104450
Evaluación de la disfunción de energía celular en CFS / ME utilizando una prueba de laboratorio disponible en el mercado .
Tomas C 1 , Lodge TA 2 , Potter M 2 , Elson JL 3, 4 , Newton JL 5, 6 , Morten KJ 2 .
Resumen
El protocolo de puntuación de energía mitocondrial (MES), desarrollado por el grupo Myhill, se comercializa como una prueba de diagnóstico para el síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis mialgica ( SFC / EM ). Este estudio evaluó la confiabilidad y reproducibilidad de la prueba , actualmente proporcionada por clínicas privadas, para evaluar su potencial para desarrollarse como una prueba de laboratorio acreditada por el NHS . Replicamos el protocolo MES utilizando neutrófilos y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de CFS / MEpacientes (10) y controles sanos (13). Luego, el protocolo se repitió en PBMC y neutrófilos de controles sanos para investigar el efecto del tiempo de procesamiento de muestra retrasado utilizado por el grupo Myhill. Los experimentos que utilizan el protocolo establecido no mostraron diferencias entre los pacientes con SFC / EM y los controles sanos en ninguno de los componentes del MES (p ≥ 0.059). Retrasar el procesamiento de la muestra de sangre en 24 horas (dentro del plazo de 72 horas citado por el grupo Myhill) alteró significativamente muchos de los parámetros utilizados para calcular el MES tanto en neutrófilos como en PBMC. La prueba MES no tiene la confiabilidad y reproducibilidad requeridas de una prueba de diagnóstico y, por lo tanto, no debe ofrecerse actualmente como diagnósticoprueba para CFS / ME . Las diferencias observadas por el grupo Myhill pueden deberse a diferencias en el tiempo de procesamiento de la muestra entre cohortes.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... atory+test.
https://www.nature.com/articles/s41598-019-47966-z
Vuong, Allison, Finkelmeyer, Newton, Durham (2019) Respuestas cerebrales en CFS y TMD a desafíos autónomos: un estudio exploratorio de fMRI. Investigación clínica y traslacional de JDR () 2380084419872135
Resumen
La disfunción del sistema nervioso autónomo (SNA) se observa en el síndrome de fatiga crónica (SFC) y los trastornos temporomandibulares (TTM). Ambas condiciones tienen una fisiopatología poco conocida. Varias estructuras cerebrales que juegan un papel en el dolor y la fatiga, como la corteza insular y los ganglios basales, también están implicadas en la función autónoma. La disfunción del SNA puede apuntar a mecanismos neurofisiológicos comunes subyacentes a los síntomas predominantes de CFS y TMD. Ningún estudio hasta la fecha ha investigado la combinación de ambas condiciones. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar si los pacientes con SFC con o sin TMD muestran diferencias en las respuestas cerebrales a los desafíos autonómicos. En este estudio exploratorio de imágenes funcionales, los pacientes con SFC que dieron positivo para TMD (n = 26), los pacientes que dieron negativo para TMD (n = 16), y los participantes de control de la misma edad (n = 10) realizaron la maniobra de Valsalva mientras estaban en un escáner de resonancia magnética 3-T. Se sabe que esta maniobra activa el ANS. Para los 3 grupos, la prueba F de cerebro completo mostró una mayor activación cerebral durante la maniobra en las circunvoluciones frontales superior e inferior, el putamen y el tálamo izquierdo y derecho, y la corteza insular. Además, los contrastes grupales con la corrección de pequeño volumen mostraron que los pacientes con SFC que dieron positivo para TMD mostraron una mayor actividad en la corteza insular izquierda en comparación con los pacientes que dieron negativo y en el núcleo caudado izquierdo en comparación con los controles. Nuestros resultados sugieren que el aumento de la actividad en las regiones corticales y subcorticales observadas durante los desafíos autonómicos puede ser modulada por la fatiga y el dolor. La disfunción del SNA puede ser un factor que contribuya a estos hallazgos, y se requiere más trabajo para separar la compleja relación entre el SFC, TMD y las funciones autónomas. La actividad cerebral relacionada con la activación del sistema nervioso autónomo en pacientes con síndrome de fatiga crónica que dieron positivo por trastorno temporomandibular doloroso fue mayor que en pacientes que dieron negativo en el examen; Se observó actividad en las regiones del cerebro asociadas con funciones autónomas y dolor. Estos hallazgos sugieren que la disfunción autonómica puede desempeñar un papel en la fisiopatología de ambas afecciones, explicar parte de la aparente comorbilidad entre ellas y ofrecer vías para ayudar con el tratamiento.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31461628
http://dx.doi.org/10.1177/2380084419872135
Strawbridge, Sartor, Scott, Cleare (2019) Las proteínas inflamatorias se alteran en el síndrome de fatiga crónica: una revisión sistemática y un metanálisis. Neurociencia y revisiones bioconductuales ()
Resumen
La disfunción inmune se ha postulado como un elemento clave en la etiología del síndrome de fatiga crónica (SFC) desde que se concibió la enfermedad por primera vez. Sin embargo, las revisiones sistemáticas aún tienen que sintetizar cuantitativamente biomarcadores inflamatorios en toda la literatura. Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis para cuantificar los datos disponibles sobre proteínas inflamatorias circulantes, examinando estudios que reclutaron pacientes con un diagnóstico de SFC y un grupo de control no afectado. Los resultados fueron metaanalizados de 42 estudios. Los pacientes con SFC tenían un factor de necrosis tumoral significativamente elevado (ES = 0.274, p <0.001), interleucina-2 (ES = 0.203, p = 0.006), interleucina-4 (ES = 0.373, p = 0.004), factor de crecimiento transformante-β (ES = 0.967, p <0.001) y proteína c reactiva (ES = 0.622, p = 0.019). 12 proteínas no difirieron entre los grupos. Estos datos brindan cierto apoyo para un componente inflamatorio en el SFC, aunque la inconsistencia de los resultados indica que es improbable que la inflamación sea una característica principal en todos los que padecen este trastorno. Se espera que el trabajo adicional aclare si hay subgrupos de pacientes con disfunción inflamatoria clínicamente relevante, y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados. Copyright © 2019. Publicado por Elsevier Ltd. y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados. Copyright © 2019. Publicado por Elsevier Ltd. y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31465778
http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2019.08.011
Theoharides, Tsilioni, Bawazeer (2019) Mastocitos, neuroinflamación y dolor en el síndrome de fibromialgia. Fronteras en neurociencia celular 13 () 353
Resumen
El síndrome de fibromialgia (FMS) es un trastorno del dolor muscular crónico generalizado, acompañado de trastornos del sueño, fatiga y disfunción cognitiva. No hay patogénesis definitiva, excepto las vías de dolor central alteradas. Anteriormente, informamos un aumento de los niveles séricos de la sustancia P (SP) de neuropéptidos y su análogo estructural hemoquinina-1 (HK-1) junto con las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF en pacientes con FMS en comparación con los controles sedentarios. Presumimos que los mastocitos talámicos contribuyen a la inflamación y el dolor, al liberar moléculas neuro-sensibilizantes que incluyen histamina, IL-1β, IL-6 y TNF, así como péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), HK-1 y SP. Estas moléculas pueden estimular las neuronas nociceptivas talámicas directamente o mediante la estimulación de microglia en el diencéfalo. Como resultado,
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article ... 87840/pdf/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31427928
http://dx.doi.org/10.3389 /fncel.2019.00353
La hipótesis de trampa metabólica IDO para la etiología de ME / CFS .
Kashi AA 1 , Davis RW 1, 2 , Phair RD 3 .
Resumen
La encefalomielitis mialgica / síndrome de fatiga crónica ( EM / SFC ) es una enfermedad debilitante no transmisible que presenta una enorme carga mundial de enfermedad con alguna evidencia de riesgo genético heredado. La ausencia de cambios medibles en el análisis de sangre estándar de los pacientes ha requerido terapias ad hoc basadas en síntomas y una escasez de hipótesis mecanicistas con respecto a su etiología y posible cura. Una nueva hipótesis , la trampa metabólica indolamina-2,3-dioxigenasa ( IDO ) , fue desarrollada y formulada como un modelo matemático. La ocurrencia histórica de ME / CFS Los brotes son una característica singular de la enfermedad e implica que cualquier mutación genética predisponente debe ser común. Una búsqueda en la base de datos de mutaciones dañinas comunes en enzimas humanas produce 208 aciertos, incluido IDO2 con cuatro de esas mutaciones. La IDO2 no funcional, combinada con la inhibición bien establecida del sustrato de la IDO1 y la asimetría cinética del gran transportador de aminoácidos neutros, LAT1, arrojó un modelo matemático del metabolismo del triptófano que muestra estados estacionarios tanto fisiológicos como patológicos. Escapar del patológico requiere una perturbación exógena. Este modelo también identifica un punto crítico en la abundancia de triptófano citosólico más allá del cual el descenso al estado estacionario patológico es inevitable. Sin embargo, si se pueden descubrir los medios para devolver el triptófano citosólico por debajo del punto crítico, El retorno al estado estacionario fisiológico normal está asegurado. Probar estoLa hipótesis para cualquier tipo de célula requiere solo triptófano etiquetado, un medio para medir el triptófano citosólico y la kinurenina, y las herramientas estándar de la cinética del marcador.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... f+ME%2FCFS.
Resumen
La encefalomielitis miálgica (EM) o síndrome de fatiga crónica (SFC) es una afección común e incapacitante con una escasez de terapias efectivas y basadas en evidencia que reflejen una necesidad mayor no satisfecha. La terapia cognitiva conductual y el ejercicio graduado son de beneficio modesto solo para algunos pacientes con EM / SFC, y muchos pacientes reportan un empeoramiento de los síntomas de fatiga con el ejercicio. La presencia de una multiplicidad de anormalidades fisiopatológicas, en al menos el subgrupo de personas con EM / SFC diagnosticadas con los criterios actuales de consenso internacional "Fukuda", apunta a numerosos objetivos terapéuticos potenciales. Tales anormalidades incluyen datos extensos que muestran que al menos un subgrupo tiene un estado proinflamatorio, aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, interrupción de las barreras de la mucosa intestinal y disfunción mitocondrial junto con bioenergética desregulada. En este documento, se resumen estas vías y se destacan los datos sobre opciones terapéuticas prometedoras que se dirigen a estas vías; incluyen la coenzima Q10, melatonina, curcumina, hidrógeno molecular y N-acetilcisteína. Estos datos son prometedores pero preliminares, lo que sugiere vías esperanzadoras para abordar esta importante carga insatisfecha de enfermedad.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31509764
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104450
Evaluación de la disfunción de energía celular en CFS / ME utilizando una prueba de laboratorio disponible en el mercado .
Tomas C 1 , Lodge TA 2 , Potter M 2 , Elson JL 3, 4 , Newton JL 5, 6 , Morten KJ 2 .
Resumen
El protocolo de puntuación de energía mitocondrial (MES), desarrollado por el grupo Myhill, se comercializa como una prueba de diagnóstico para el síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis mialgica ( SFC / EM ). Este estudio evaluó la confiabilidad y reproducibilidad de la prueba , actualmente proporcionada por clínicas privadas, para evaluar su potencial para desarrollarse como una prueba de laboratorio acreditada por el NHS . Replicamos el protocolo MES utilizando neutrófilos y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de CFS / MEpacientes (10) y controles sanos (13). Luego, el protocolo se repitió en PBMC y neutrófilos de controles sanos para investigar el efecto del tiempo de procesamiento de muestra retrasado utilizado por el grupo Myhill. Los experimentos que utilizan el protocolo establecido no mostraron diferencias entre los pacientes con SFC / EM y los controles sanos en ninguno de los componentes del MES (p ≥ 0.059). Retrasar el procesamiento de la muestra de sangre en 24 horas (dentro del plazo de 72 horas citado por el grupo Myhill) alteró significativamente muchos de los parámetros utilizados para calcular el MES tanto en neutrófilos como en PBMC. La prueba MES no tiene la confiabilidad y reproducibilidad requeridas de una prueba de diagnóstico y, por lo tanto, no debe ofrecerse actualmente como diagnósticoprueba para CFS / ME . Las diferencias observadas por el grupo Myhill pueden deberse a diferencias en el tiempo de procesamiento de la muestra entre cohortes.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... atory+test.
https://www.nature.com/articles/s41598-019-47966-z
Vuong, Allison, Finkelmeyer, Newton, Durham (2019) Respuestas cerebrales en CFS y TMD a desafíos autónomos: un estudio exploratorio de fMRI. Investigación clínica y traslacional de JDR () 2380084419872135
Resumen
La disfunción del sistema nervioso autónomo (SNA) se observa en el síndrome de fatiga crónica (SFC) y los trastornos temporomandibulares (TTM). Ambas condiciones tienen una fisiopatología poco conocida. Varias estructuras cerebrales que juegan un papel en el dolor y la fatiga, como la corteza insular y los ganglios basales, también están implicadas en la función autónoma. La disfunción del SNA puede apuntar a mecanismos neurofisiológicos comunes subyacentes a los síntomas predominantes de CFS y TMD. Ningún estudio hasta la fecha ha investigado la combinación de ambas condiciones. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar si los pacientes con SFC con o sin TMD muestran diferencias en las respuestas cerebrales a los desafíos autonómicos. En este estudio exploratorio de imágenes funcionales, los pacientes con SFC que dieron positivo para TMD (n = 26), los pacientes que dieron negativo para TMD (n = 16), y los participantes de control de la misma edad (n = 10) realizaron la maniobra de Valsalva mientras estaban en un escáner de resonancia magnética 3-T. Se sabe que esta maniobra activa el ANS. Para los 3 grupos, la prueba F de cerebro completo mostró una mayor activación cerebral durante la maniobra en las circunvoluciones frontales superior e inferior, el putamen y el tálamo izquierdo y derecho, y la corteza insular. Además, los contrastes grupales con la corrección de pequeño volumen mostraron que los pacientes con SFC que dieron positivo para TMD mostraron una mayor actividad en la corteza insular izquierda en comparación con los pacientes que dieron negativo y en el núcleo caudado izquierdo en comparación con los controles. Nuestros resultados sugieren que el aumento de la actividad en las regiones corticales y subcorticales observadas durante los desafíos autonómicos puede ser modulada por la fatiga y el dolor. La disfunción del SNA puede ser un factor que contribuya a estos hallazgos, y se requiere más trabajo para separar la compleja relación entre el SFC, TMD y las funciones autónomas. La actividad cerebral relacionada con la activación del sistema nervioso autónomo en pacientes con síndrome de fatiga crónica que dieron positivo por trastorno temporomandibular doloroso fue mayor que en pacientes que dieron negativo en el examen; Se observó actividad en las regiones del cerebro asociadas con funciones autónomas y dolor. Estos hallazgos sugieren que la disfunción autonómica puede desempeñar un papel en la fisiopatología de ambas afecciones, explicar parte de la aparente comorbilidad entre ellas y ofrecer vías para ayudar con el tratamiento.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31461628
http://dx.doi.org/10.1177/2380084419872135
Strawbridge, Sartor, Scott, Cleare (2019) Las proteínas inflamatorias se alteran en el síndrome de fatiga crónica: una revisión sistemática y un metanálisis. Neurociencia y revisiones bioconductuales ()
Resumen
La disfunción inmune se ha postulado como un elemento clave en la etiología del síndrome de fatiga crónica (SFC) desde que se concibió la enfermedad por primera vez. Sin embargo, las revisiones sistemáticas aún tienen que sintetizar cuantitativamente biomarcadores inflamatorios en toda la literatura. Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis para cuantificar los datos disponibles sobre proteínas inflamatorias circulantes, examinando estudios que reclutaron pacientes con un diagnóstico de SFC y un grupo de control no afectado. Los resultados fueron metaanalizados de 42 estudios. Los pacientes con SFC tenían un factor de necrosis tumoral significativamente elevado (ES = 0.274, p <0.001), interleucina-2 (ES = 0.203, p = 0.006), interleucina-4 (ES = 0.373, p = 0.004), factor de crecimiento transformante-β (ES = 0.967, p <0.001) y proteína c reactiva (ES = 0.622, p = 0.019). 12 proteínas no difirieron entre los grupos. Estos datos brindan cierto apoyo para un componente inflamatorio en el SFC, aunque la inconsistencia de los resultados indica que es improbable que la inflamación sea una característica principal en todos los que padecen este trastorno. Se espera que el trabajo adicional aclare si hay subgrupos de pacientes con disfunción inflamatoria clínicamente relevante, y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados. Copyright © 2019. Publicado por Elsevier Ltd. y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados. Copyright © 2019. Publicado por Elsevier Ltd. y si las citocinas inflamatorias pueden proporcionar un biomarcador pronóstico o efectos de tratamiento moderados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31465778
http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2019.08.011
Theoharides, Tsilioni, Bawazeer (2019) Mastocitos, neuroinflamación y dolor en el síndrome de fibromialgia. Fronteras en neurociencia celular 13 () 353
Resumen
El síndrome de fibromialgia (FMS) es un trastorno del dolor muscular crónico generalizado, acompañado de trastornos del sueño, fatiga y disfunción cognitiva. No hay patogénesis definitiva, excepto las vías de dolor central alteradas. Anteriormente, informamos un aumento de los niveles séricos de la sustancia P (SP) de neuropéptidos y su análogo estructural hemoquinina-1 (HK-1) junto con las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF en pacientes con FMS en comparación con los controles sedentarios. Presumimos que los mastocitos talámicos contribuyen a la inflamación y el dolor, al liberar moléculas neuro-sensibilizantes que incluyen histamina, IL-1β, IL-6 y TNF, así como péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), HK-1 y SP. Estas moléculas pueden estimular las neuronas nociceptivas talámicas directamente o mediante la estimulación de microglia en el diencéfalo. Como resultado,
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article ... 87840/pdf/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31427928
http://dx.doi.org/10.3389 /fncel.2019.00353
La hipótesis de trampa metabólica IDO para la etiología de ME / CFS .
Kashi AA 1 , Davis RW 1, 2 , Phair RD 3 .
Resumen
La encefalomielitis mialgica / síndrome de fatiga crónica ( EM / SFC ) es una enfermedad debilitante no transmisible que presenta una enorme carga mundial de enfermedad con alguna evidencia de riesgo genético heredado. La ausencia de cambios medibles en el análisis de sangre estándar de los pacientes ha requerido terapias ad hoc basadas en síntomas y una escasez de hipótesis mecanicistas con respecto a su etiología y posible cura. Una nueva hipótesis , la trampa metabólica indolamina-2,3-dioxigenasa ( IDO ) , fue desarrollada y formulada como un modelo matemático. La ocurrencia histórica de ME / CFS Los brotes son una característica singular de la enfermedad e implica que cualquier mutación genética predisponente debe ser común. Una búsqueda en la base de datos de mutaciones dañinas comunes en enzimas humanas produce 208 aciertos, incluido IDO2 con cuatro de esas mutaciones. La IDO2 no funcional, combinada con la inhibición bien establecida del sustrato de la IDO1 y la asimetría cinética del gran transportador de aminoácidos neutros, LAT1, arrojó un modelo matemático del metabolismo del triptófano que muestra estados estacionarios tanto fisiológicos como patológicos. Escapar del patológico requiere una perturbación exógena. Este modelo también identifica un punto crítico en la abundancia de triptófano citosólico más allá del cual el descenso al estado estacionario patológico es inevitable. Sin embargo, si se pueden descubrir los medios para devolver el triptófano citosólico por debajo del punto crítico, El retorno al estado estacionario fisiológico normal está asegurado. Probar estoLa hipótesis para cualquier tipo de célula requiere solo triptófano etiquetado, un medio para medir el triptófano citosólico y la kinurenina, y las herramientas estándar de la cinética del marcador.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... f+ME%2FCFS.