Me aburro soberanamente y no quiero perder inercia en el ejercicio mental (relativo) así que me he puesto a traducir un video de Myhill. Sólo he llegado a los 30 minutos y seguiré con ello, poco a poco. Pero como viene al caso, os pego lo que he hecho.
En el word he pegado pantallazos del video que no aparecen aquí y estoy haciendo una explicación gráfica de lo que ocurre en la mitocondria, pero eso está muy verde todavía.
Os lo paso en la siguiente entrega.
He visto que mucho ya está explicado en el mensaje de Sergio, pero bueno, así tenéis un entretenimiento
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Vídeo de la Charla de Dr. Sarah Myhill MB BS sobre la
“Base biológica del tratamiento de EM/SFC, es mitocondria, no hipocondría”
para el Grupo Oxfordshire Support Group for CFS/ME (OMEGA), 5 marzo 2016.
https://www.youtube.com/watch?v=uEgz8x8eQ_s
Durante los primeros minutos hace una presentación del equipo de investigación y su trabajo en EM/SFC y la disfunción mitocondrial como origen de los síntomas. A partir del minuto 6 explica que el inicio de su investigación se debe a Sarah Myhill, que es quien le aporta los datos y cómo ésta tuvo que abandonar su trabajo en el sistema de salud británico al prohibirle éste que siguiera haciendo pruebas de fallo mitocondrial ni dando pautas para mejorar los síntomas ni a enfermos ni a médicos colegas.
Comenta que tienen varios artículos científicos publicados:
• Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. Chronic fatigue syndrome and mitochondrial dysfunction. Int J Clin Exp Med. 2009;2:1-16.
• Booth NE, Myhill S, McLaren-Howard J. Mitochondrial dysfunction and the pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). Int J Clin Exp Med. 2012;5(3):208-20.
• Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. Targeting mitochondrial dysfunction in the treatment of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) - a clinical audit. Int J Clin Exp Med. 2013;6:1-15.
• Myhill S. In "Chronic Fatigue Syndrome It’s mitochondria, not hypochondria.” 2014 Hammersmith Health Books, London PP 44-72.
La charla de Myhill comienza en el minuto 9.
Reconoce que los cambios que ella pide hacer a sus pacientes son muy difíciles de hacer especialmente si el paciente no entiende el por qué.
Punto de partida: SFC no es un diagnóstico sino que son síntomas. Además, estos síntomas no son más que una imagen clínica y la importancia está en el mecanismo que subyace y que genera los síntomas. “La fatiga es el síntoma que tenemos cuando la demanda de energía excede su producción”. No se deben enmascarar los síntomas de dolor o fatiga con drogas porque esos síntomas nos están avisando de que hay un problema enmascarado. El objetivo del tratamiento no es el dolor o la fatiga sino la falta de producción de energía.
Por qué no hay energía suficiente? La estamos malgastando?
Gasto energético para el metabolismo básico del cuerpo (mantener la temperatura corporal, respiración, digestión, etc), moverse, pensar, tareas del hogar, etc.
Compara el cuerpo humano con un coche y habla de la mitocondria, el corazón, la dieta. Hace hincapié en que la glándula tiroides se encarga de controlar la velocidad del trabajo de la mitocondria y decidir cuántas mitocondrias trabajan en cada momento, por ello es importante controlar el hipotiroidismo. La glándula adrenal es la caja de cambios del coche, controla el gasto de energía frente a la demanda. El sueño sirve para curar y reparar el daño acontecido durante el día. La mitocondria no es 100% efectiva en la producción de energía.
Hay muy poca stamina muscular y fatiga retrasada; ambas explicadas porque la mitocondria va lenta. (N. del T.: stamina es aguante, la energía física o mental que nos permite hacer un trabajo durante un periodo de tiempo más o menos prolongado).
Al no haber stamina el músculo pasa a una actividad anaeróbica con producción de ácido láctico y dolor muscular (aquí el problema es el ácido, no el lactato). Además, si no llega energía al corazón, éste no bombea correctamente y falta oxígeno en los músculos, lo que a su vez, reduce el trabajo mitocondrial.
El cerebro en reposo consume 20% de la energía generada. Si éste no recibe suficiente energía se dan los problemas de fatiga cognitiva: niebla mental, mala concentración, etc.
El ojo necesita energía 20 veces más rápido que el cerebro. Explica foto intolerancia porque los pacientes no pueden procesar esa información.
La piel, como sistema regulador de la temperatura corporal: la perfusión consume mucha energía y para reducir el consumo energético la circulación en la piel “se desconecta”. Genera intolerancia al frío y al calor.
El hígado consume 27% de la energía generada. Al no funcionar correctamente se acumulan toxinas. Es común el síndrome de Gilbert. La mejor dieta para el enfermo es la dieta rica en grasas porque es la más sencilla de metabolizar, no pasa por el hígado, y tiene un mayor aporte energético.
Síntesis hormonal: supresión general del eje hipotálamo-hipófisis.
Los síntomas cardiacos son muy comunes en EM/SFC. Hay poco aporte energético a los músculos, y éstos pasan al metabolismo anaeróbico con rapidez. Así, los músculos acumulan ácido láctico. El corazón es un músculo y también lo acumula. Comenta que el “ácido láctico en el corazón es angina”, aunque no es reconocida porque el dolor del pecho es persistente, no desaparece al parar el esfuerzo (como sí sucede en una angina de pecho en una persona sin EM/SFC que al parar el esfuerzo la sangre le llega de nuevo al corazón). A menudo son diagnosticados con un “dolor de pecho atípico”. Presenta baja presión sanguínea, hipotensión postural (POT), escaso aporte sanguíneo que provoca disarritmias cardiacas y angina de pecho. Todos estos síntomas empeoran con el agotamiento. Menciona el trabajo de un cardiólogo de EEUU que aborda los problemas cardiacos desde la perspectiva del mal funcionamiento mitocondrial y que está obteniendo buenos resultados.
(24’) La mitocondria. Si entendemos que es el motor del cuerpo, a partir de gasoil (los nutrientes) y oxígeno transforma la molécula de ADP en ATP, que es una molécula orgánica cargada de energía (además de un neurotransmisor importante) que nos permite hacer otros trabajos en el cuerpo. Los enfermos de SFC/EM tienen una baja producción y reciclaje de ATP, por lo que las células trabajan despacio y tienen una menor stamina.
Si estresamos el sistema (pedimos más energía al cuerpo de lo que la mitocondria nos puede dar, es lo que sucede en deportistas) se enciende otro mecanismo de producción energética: el ATP (trifosfato) se convierte en ADP (bifosfato), que se acumula, y luego se reaprovecha transformándolo en AMP (monofosfato). Mantener este mecanismo a largo plazo (la transformación de ADP en AMP) es muy problemática al no poder ser reciclada la molécula de AMP (AMP se pierde como ácido úrico, mientras que ADP sí puede transformarse en ATP). El aporte energético se cierra y el enfermo sufre su peor síntoma: muy bajas dosis de stamina. El enfermo está continuamente consumiendo moléculas de ATP de su sistema y esto explica por qué los enfermos tienen tan poca stamina.
(26’40’’). Para reponer ATP se puede echar mano de la glucosa, que la transforma en D-ribosa en un ciclo metabólico (vía pentosa-fosfato). D-ribosa es la materia prima para crear moléculas de ATP, pero esto no sucede inmediatamente y sospecho que esto es lo que explica la fatiga retrasada en pacientes que realizan esfuerzos. Lleva 1-4 días y genera muy poco ATP y mucho ácido láctico, aumentando el dolor muscular.
(27’20’’) A finales de los 90 comienza a trabajar con John McLaren sobre ATP tras varios intentos con distintas enzimas (complejos 1-5 en mitocondria) pero no encontraban buenas correlaciones.
(27’55’’) Miden eficiencia de generación de ATP, cantidad ATP, eficacia de producción energética, la eficacia del transporte de ATP desde la mitocondria a la célula y viceversa.
(28’30’’) Tabla 1. Ejemplos de deficiencias genéticas en la enfermedad mitocondrial. Se observa que los síntomas en enfermos con enfermedades mitocondriales son muy similares a los enfermos de SFC: intolerancia al ejercicio, acidosis láctica, cardiomiopatía, debilidad muscular, ataxia, confusión mental, acidosis metabólica, todo esto es sintomático de mala función mitocondrial.
(28’59’’) Test mitocondrial. Esto es lo que medimos:
• Niveles de ATP (A)
• Tasa de liberación de energía del ATP (A)
• Tasa de fosforilación oxidativa
• Reciclaje de ATP desde ADP
• Movimiento transmembrana de ATP y ADP
• Niveles de NAD (entre los ciclos de ácido cítrico de Krebs y fosforilación oxidativa)
• Niveles de magnesio Mg
• Niveles de coenzima Q10
(29’10’’) Resultados del test mitocondrial por JMH (John McLaren-Howard):
ATP/ATP-Mg da una idea de la eficacia en la liberación de energía, eficacia en la generación de ATP, que debería estar ~60%
Esta generación puede estar yendo mal debido a que, o bien la mitocondria reduce su producción porque no tiene materia prima para realizar el trabajo, o bien porque está bloqueada por algo. En este caso podemos ver que existe un bloqueo de lugares activos (“blocking of active sites” factor), que es 30.2% con mientras que la eficiencia en la conversión ADP-ATP es 38.1%. En este momento hay un laboratorio (Acumen) que esperamos que pueda hacer este test.
Luego JMH observa la capacidad de mover ATP desde la mitocondria al interior celular mediante la proteína translocadora (translocator, TL). Esta proteína está hecha de un 80% de membrana mitocondrial.
(30’35’’) Si cualquiera de estos dos procesos va despacio (generar o traslocar ATP) significa que la disponibilidad de energía estará afectada. Si tenemos en cuenta todos estos factores podremos saber la cantidad de energía almacenada (energy score).
(30’55’’) Un estudio de 71 pacientes. Estudio sobre 71 pacientes que han estado sometidos al trabajo de Myhil en cuanto a cambios en dieta (stone-age diet), control de actividad, suplementos, sueño, “pacing”, corregimos la función tiroidea, mejoramos la función adrenal, pero llegamos a un punto en el que no se mejoraba. Entonces este test (de JMH) de función mitocondrial se hizo accesible. Los pacientes y Myhill establecieron un sistema para acordar una “puntuación de capacidad” (ability score, AS). Se les hizo análisis de sangre y se envió (ciego) a Acumen para hacer el test de función mitocondrial. JMH desconocía los resultados de AS. Los perfiles de ATP fueron puntuados por una tercera persona que los transformaba en una “puntuación de la función mitocondrial” (MS). Se graficó MS vs. AS. El estudio fue escrito por Dr. N. Booth y publicado en International Journal of Clinical and Experimental Meddicine, 2009.
(32’03’’) Este es el gráfico que lo dice todo
En esencia este [eje y] es la puntuación de energía mitocondrial y mide la energía mitocondrial, de manera objetiva, con medidas químicas y es cómo las personas estaban clínicamente hablando, frente a su capacidad [CFS ability= AS]. Como podéis ver [gráfico de la izquierda] hay una buena relación [entre MS y AS]. Este [puntos negros] es el grupo control (gente no enferma). Este grupo de gente [AS 0-1] están encamados. Este grupo [AS 2-3] están en casa (house-bound) y este grupo [AS 4-6] tienen que controlar severamente su actividad. Como puedes ver hay una buena regresión lineal. Todo ello indica que la función mitocondrial no es la historia completa pero sí una parte muy importante de ella.
(32’48’’) Una medida objetiva de fatiga.
• El Test de función mitocondrial nos da una medida objetiva de cómo fatigado está el paciente (siendo es resto de factores iguales).
• Es muy útil para evaluar el grado de discapacidad y para monitorizar su recuperación.
Este test es extremadamente útil porque está dando beneficios a los enfermos. Soy yo quien les indica cómo de fatigados están, y no son ellos quienes dan ese dato. Eso les permite tener una medida para poder hacer una solicitud [de incapacidad].
(33’13’’) Este test adicionalmente nos dice por qué la mitocondria va despacio porque rutinariamente medimos niveles de magnesio, de ATP, si el ATP está usando correctamente D-Ribosa. Vitamina B3 (niacina), CoQ10 son co-factores muy importantes, CoQ10 son donantes/receptores de electrones en la mitocondria. Acetil-Carnitina es necesaria para lograr grupos acetato desde la célula a la mitocondria (llevan el gasoil) y nos da una idea de si la vitamina B12 va a ser de alguna utilidad o no. También, nos dice si la mitocondria está bloqueada por cualquier motivo. Y pueden estar bloqueadas debido a que en el negocio de la fosforilación, el proceso de generar ATP en la mitocondria va despacio o porque la capacidad de expulsar ATP de la mitocondria por la proteína translocadora está bloqueada. Lo cual es un dato muy valioso en la clínica, o bien se pueden dar suplementos [por falta de materia prima], o si está bloqueado se le puede hacer un tratamiento con detoxificantes para el bloqueo.
(34’26’’) La discusión está en el rango de este test (voy a pasar por esto rápidamente)
[Muestra rápidamente un gráfico con la tasa de fosforilación]
(34’50’’) Niacin status (vit 3). Muestra valores muy bajos de niacina y esta persona va a notar una gran mejoría tomando suplementos de vitamina 3.
(34’56’’). Membrana mitocondrial TL, estudios proteicos. HACER
(35’25’’) Estudios de cardiolipina en membrana mitocondrial. HACER
, pero si tomas algun complejo multivitaminico que lleve metil B12, como lleva el all-in-one por ejemplo, que lleva hidroxi y metil, puedes tomarlo perfectamente porque con tus poliformismos (COMT en heterozigoto y VDR en homozigoto) puedes tomar las 3.